各期的诊断要点是：

一期梅毒（硬下疳）
有不洁性交、配偶感染或同性恋史，潜伏期2~4周。
主要表现为硬下疳，常为单个、无痛无痒、境界清楚、直径1~2厘米大小、触之有坚实的结节感，表面糜烂，覆有少量渗出物。
最常发生于外生殖器部位，少数发生于唇、咽、宫颈、肛门等处。
可伴有单侧或双侧局部淋巴结肿大。
不经治疗3~8周内可自然消失，不留痕迹或仅留轻度萎缩性疤。
暗视野螺旋体检查阳性，梅毒血清试验，硬下疳早期1~2周内可阴性，晚期阳性。
二期梅毒
多在感染后7~10周或硬下疳后6~8周发病。
早期症状可有发热、乏力、关节痛、头痛、纳差等。
皮疹多种多样，可呈斑疹、斑丘疹、丘疹、脓疱疹、鳞屑性皮损等，掌跖部的棕铜色脱屑性斑疹具有特征性。
常泛发全身，对称分布。
粘漠可见粘膜斑，肛周、外生殖器附近可发生增殖性的扁平隆起斑块、表面湿润，称为扁平湿疣、内含有大量的梅毒螺旋体。
有时可出现骨膜炎、虫蚀状脱发及眼部虹膜炎、虹膜睫状体炎及视网膜炎等，神经系统亦可受累。
全身淋巴结可肿大。
二期梅毒未经治疗或治疗不彻底或病人免疫力低下，二期损害消退后可重新出现，称为二期复发梅毒，如不治疗，可多次反复，皮疹形态同二期梅毒，但其数目少，分布局限。
暗视野螺旋体检查阳性，梅毒血清学试验强阳性。
晚期梅毒（三期梅毒）
有不洁性生或配偶感染史，可有或无早期梅毒史，感染2年以上发病。
皮肤粘膜梅毒
结节性梅毒疹：常见于前额、躯干、四肢等处，为多数皮下小结节，粟粒至豌豆大小，可自然消失，遗留萎缩性斑，或发生浅溃疡，愈后可留瘢痕。
树胶样肿：初为皮下小硬结，渐发展与皮肤粘连，形成浸润性斑块，中心可破溃形成溃疡，好发于头、面、小腿等处，亦可累及上腭及鼻中隔的粘膜及骨骼等。
心血管系统梅毒感染10~20余年后发病，可引起梅毒性主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤等。
神经梅毒感染5~10年后发病，可引起梅毒性脑膜炎，脊髓痨及麻痹性痴呆等，亦可为无症状性神经梅毒。
其他脏器如骨骼、眼、呼吸、消化及泌尿系统均可受侵，危害性相对较小。
梅毒血清试验非梅毒螺旋体抗原血清试验大多阳性，部分患者亦可阴性，梅毒螺旋体抗原血清试验为阳性。神经梅毒脑脊髓检查白细胞及蛋白量增加，vdrl试验阳性。
潜伏梅毒
有感染史，梅毒血清反应阳性而无临床症状和体征、脑脊液检查正常、且能除外其他可以引起血清反应阳性的疾病，可诊断为潜伏梅毒。病期以感染后2年为界限，可分为早期潜伏梅毒和晚期潜伏梅毒。
早期先天梅毒
生母有梅毒史，多在生后3周发病。
早期表现为鼻炎、咽喉为症状。
肝脾肿大常见，亦可出现淋巴结肿大及骨膜炎，神经梅毒少见。
皮肤表现多样如鳞屑性斑丘疹、水疱及大疱、扁平湿疣样损害等，皮肤干皱如老人样皮肤，可伴有脱发、甲沟炎、甲床炎。
皮疹多见于掌跖、口周、臀部，丘疹、水疱可发生于全身各处，扁平湿疣样损害多发生于肛门部及外生殖器。
暗视野螺旋体检查阳性，梅毒血清试验阳性。
晚期先天梅毒
多发生于儿童及青春期，皮肤损害基本与后天三期梅毒相似，亦可侵犯眼、耳、骨骼及中枢神经系统，心血管受侵罕见。另外，晚期先天梅毒还有三个特殊症状，即梅毒齿（半月形门齿、hutchinson齿）、实质性角膜炎有神经性耳聋三联征，对诊断具有特征性。
先天潜伏梅毒与后天潜伏梅毒相似。