主要为抗病毒治疗，分为间歇疗法和长期抑制疗法两种。对于亚临床HSV激活的患者，可根据具体情况，特别是患者自身需求，予以合理的抗病毒治疗。

1、间歇治疗：即发作时给予抗病毒药物。推荐在出现前驱症状或皮损出现24h内开始用药，可选择的方案包括：口服阿昔洛韦200mg每日5次，共5天；或阿昔洛韦400mg每日3次，共5天；或伐昔洛韦500mg每日2次，共5天；或伐昔洛韦300mg每日2次，共7天；或泛昔洛韦250mg每日3次，共5天。对于初发性生殖器疱疹，治疗剂量不变，疗程延长至10天。

2、长期抑制治疗：对于发作频繁的患者，可推荐长期抑制疗法，疗程视患者需求和疗效而定，多主张6个月或更长时间。目前尚无证据表明，长期抑制疗法可阻止停药后复发。可选择的方案包括：口服阿昔洛韦400mg每日2次；或伐昔洛韦500mg每日1次。

3、特殊人群的治疗：（1）新生儿疱疹：新生儿发生HSV感染，特别是播散性感染，应早期静脉给予抗病毒治疗，如阿昔洛韦（每次5mg/kg）每8小时1次。症状控制后，可考虑口服治疗维持。（2）妊娠疱疹：孕妇使用抗病毒治疗应权衡利弊，需患者知情同意。可选择的药物包括阿昔洛韦和伐昔洛韦，两者均无致畸证据。初发生殖器疱疹的孕妇，建议口服阿昔洛韦400mg每天3次，有严重并发症可能危及生命者应静脉滴注阿昔洛韦。频繁复发或新近感染的孕妇，可在妊娠最后4周给予连续口服阿昔洛韦以减少活动性损害，降低局部病毒载量，从而降低剖宫产率。既往有复发性生殖器疱疹病史、但近足月时无复发迹象的孕妇，如无禁忌可于破膜之前行剖宫产术，但剖宫产术并不能完全防止新生儿疱疹的发生。无活动性皮损的产妇，可经阴道分娩，但应对新生儿进行密切监测，一旦发现可疑表现，应及时处理。（3）合并HIV感染者：与普通人群感染治疗策略相同。对发作次数频繁者更主张长期抑制疗法，但应关注耐药性。