血清固定(serofast reaction)：早期梅毒6个月，晚期梅毒12个月血清仍不阴转者为血清固定。

血清抵抗(sero-resistance)：早期梅毒1年，晚期梅毒2年血清一直不阴转者为血清抵抗。一旦出现血清固定现象，还是以青霉素类为主要治疗措施。大剂量青霉素治疗晚期血清固定患者取得良好效果。梅毒血清固定的发生与机体细胞免疫抑制有关，故建议对此类患者进行常规驱梅治疗的基础上，加用免疫调节剂进行辅佐治疗。应用碘化钾、强的松、雷公藤能加快青霉素治疗后梅毒患者的rpr、梅毒螺旋体乳胶凝素实验(tppa)滴度的下降速度。

早期血清固定常与治疗量不足或不规则治疗、复发、再感染或有神经系统梅毒等因素有关。晚期血清固定与梅毒的类型及开始治疗时间早晚有关。晚期血清固定患者经足够量的治疗后，即使再予更多地或无限制地治疗也不能使血清滴度降低。对于这种患者，在经过详细的检查，特别是在除外神经、心脏与其他内脏梅毒后，应停上治疗，作定期随访。

俄罗斯对血清固定者提出以下治疗方案：

（1）水剂青霉素，100万单位，6次/日，连续20日。

（2）普鲁卡因青霉素，120万单位，1次/日 ，肌注，连续20日。

（3）奴佛卡因青霉素，60万单位，2次/日 ，肌注，连续20日。

（4）苄星青霉素，240万单位，1次/周，肌注，共3次。

（5）头孢曲松，1g，1次/日，肌注/静脉滴注，连续10日。