梅毒螺旋体从机体破损处进入人体，先侵入皮肤淋巴间隙，数小时内进入附近的淋巴结，再经２-３日进入全身血液循环，
大约在３周潜伏期后，才在梅毒螺旋体侵入处产生梅毒初期损害，称为硬下疳。好发部位为阴茎冠状沟、阴茎、包皮、大小阴唇及医务人员手指等处，初期为米粒大小的红色丘疹，１-２周后隆起成指甲大小的硬结，表面可破溃糜烂，有渗出液，破溃组织中及浆液内含有大量梅毒螺旋体，传染性极强。硬下疳不疼不痒，也无压痛。腹股沟淋巴结可肿大，但不痛也不溃烂。早期血清反应尚为阴性，时间较长（硬下疳发生２-３周后），血清才转为阳性。一期病程约为５-７周，由于局部免疫反应的关系，硬下疳可不治自愈。
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